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生物化學與分子生物學專業(071010)
本專業形成了以分子病毒學研究為核心,以高新技術平臺的建設為基礎,創造性地研究重要病毒的特性和生命現象,主要開展重要病毒的遺傳調控、病毒和宿主的相互作用、病毒致病的分子機理和防治技術,不斷發展和深化本領域的基礎理論和方法,解決人口健康和我國農業可持續發展的關鍵性理論與實際問題。主要研究成果多次獲得國家、省部級獎勵。在病毒的分子病毒學等方面達到國際先進水平;在病毒與微生物基因芯片、生物傳感器、分析用酶的分子操縱三個方面形成了明顯特色,通過引進人才,醫學分子病毒學的研究高起點,正逐步成為我所重要的研究方向。各研究組均與國際上相關的研究單位建立了長期穩定的合作與交流。目前承擔有國家973、杰出青年基金、國家自然科學基金、863和國際合作等項目。
研究方向:
1、艾滋病毒分子生物學
針對HIV/AIDS,近期主要開展如下研究工作:HIV基因亞型變異進化及HIV基因重組形成機理研究、HIV基因突變與耐藥形成機理研究、HIV致病機理研究、HIV與其他病毒共感染形成機制及病毒間相互作用研究、HIV/AIDS臨床和實驗室診斷檢測技術研究;HIV及SHIV感染性分子克隆制作及應用技術研究;HIV/AIDS實驗動物模型研究;艾滋病疫苗研究等HIV/AIDS相關基礎及應用基礎研究。
2、肝炎病毒
開展乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)的分子流行病學和分子生物學研究。研究病毒遺傳變異和病毒與宿主(細胞)相互作用,揭示病毒復制、致病的分子機理,研制基因工程疫苗, 利用基因封閉技術如反義寡核苷酸、反義RNA、小分子RNA干擾、核酶技術和誘餌技術等,為慢性乙型肝炎提供治療策略。同時從事桿狀病毒作為基因治療載體的基礎和應用基礎研究。
3、分子病毒學及生物工程技術
主要研究病毒感染及病毒與宿主相互作用的分子機理;利用生物工程平臺技術進行外源基因表達及抗病毒藥物等。近年研究的主要內容為桿狀病毒感染的分子機理;病毒膜融合蛋白與受體相互作用的分子機理;新疆出血熱病毒的分子生物學;病毒基因工程技術等。
4、新發病毒分子流行病學
人畜共患病學科組主要從事與人畜健康密切相關的新生和動物源性病毒的分離鑒定及相關檢測技術的研究;開展動物源性人類傳染病病毒病原、人畜共患病毒的分子流行病學、病毒的變異和分子進化、病毒與宿主免疫系統的相互作用和病毒跨物種感染分子機制的研究。近年來的主要研究方向集中在新生病毒病原的鑒定、SARS冠狀病毒與宿主免疫系統的相互作用以及高致病性豬生殖與呼吸綜合癥病毒的致病機理的研究。
5、分析病原微生物學
主要研究方向包括:研究病毒與活細胞(活體)的相互作用實時過程分子影像,揭示艾滋病毒潛伏感染和流感病毒等侵染過程等機制; 研究結核桿菌耐藥機理,揭示結核桿菌耐藥通路和關鍵蛋白質功能; 通過蛋白質工程的研究,獲得高效分析診斷用酶、重要工業用酶及農藥降解酶等;研究重要病原和病毒的快速、靈敏檢測分析新方法與技術;主要研究手段包括分子生物學、納米生物學、病毒分子影像學、分子酶學、免疫學和生物傳感技術等。
6、抗病毒藥物研究
主要研究方向包括丙型肝炎病毒及卡波氏肉瘤相關人類皰疹病毒基因組復制機制的研究、抗病毒藥物篩選新靶標的發現、抗病毒藥物篩選以及抗病毒藥物的作用機理等方面的研究工作。涉及的病毒主要有人類免疫缺陷病毒(HIV)、肝炎病毒(HBV和HCV)、流感病毒等。
7.分子病毒學及免疫學
以單純皰疹病毒(HSV)為研究對象,以分子生物學及病毒免疫學等方法研究病毒與宿主細胞相互作用的分子機理,以及HIV及HCV感染導致的免疫缺陷,免疫逃逸等機理,研制抗病毒疫苗,探索新的診斷及治療方法。
以艾滋病毒HIV為研究對象,從分子、細胞、粘膜和個體水平研究艾滋病毒與寄主細胞相互作用的分子機制,并研究和尋找能抑制病毒侵入和傳播的分子途經。研究內容包括:病毒包膜蛋白與其受體的相互作用,病毒與樹突狀細胞和巨噬細胞的相互作用,病毒粘膜感染機制,病毒在寄主體內的進化、適應及致病研究。
8、粘膜免疫與病毒感染
大多數感染性病原都是通過粘膜表面侵入機體的。粘膜及粘膜免疫機制是機體防御感染的第一道防線。越來越多的研究表明粘膜免疫應答機制在預防感染性疾病中十分重要。特異的粘膜免疫應答誘導產生的分泌性IgA ( sIgA)抗體在預防包括病毒在內的感染性病原的入侵中起著關鍵作用,是粘膜免疫保護作用的主要機制。本研究方向主要進行粘膜免疫抗病毒機制及其應用研究。研究內容以麻疹病毒、艾滋病病毒、SARS冠狀病毒等為主要研究對象,研究IgA抗體在粘膜免疫防御中的抗病毒功能及其應用,包括IgA單克隆抗體和粘膜疫苗的抗病毒免疫預防和治療;粘膜疫苗、粘膜佐劑與粘膜上皮細胞的相互作用及粘膜免疫效應研究等。
9、病毒生物化學
用蛋白質生物化學、結構生物學等技術,以乙型肝炎病毒、乙型腦炎病毒、巨細胞病毒為模式病毒,研究病毒蛋白-宿主蛋白、病毒蛋白-病毒蛋白、病毒蛋白-病毒核酸之間的相互作用介導病毒進入宿主細胞和病毒顆粒組裝的分子機制,在此基礎上,結合生物信息學、組合化學新方法,發展多肽或小分子抗病毒新藥。同時,研究人朊病毒疾病(Prion disease,如克雅病、家族性失眠癥)和神經退變疾病(帕金森癥等)的基因突變、蛋白質錯誤折疊與宿主蛋白質質量控制體系。
10、病毒結構與功能研究
主要以草魚呼腸孤病毒(GCRV)為模型,研究無包膜dsRNA病毒衣殼蛋白的結構與功能。目前主要研究內容包括:1)內源性dsRNA在核衣殼內的轉錄與復制機理與結構基礎;2)病毒外衣殼蛋白在病毒侵染過程中與宿主細胞受體結合位點及相互作用的分子機理;3)比較GCRV與其它dsRNA病毒在基因組與結構蛋白水平上的異同。
11、腫瘤病毒
主要開展腫瘤病毒的分子流行病學研究,開發檢測腫瘤病毒的試劑盒;探討腫瘤病毒的致病機理,研究腫瘤病毒與宿主的相互作用,揭示腫瘤病毒致細胞惡性轉化的分子機理,重點研究腫瘤病毒與細胞內信號轉導途徑的關系,探索治療腫瘤病毒的分子靶點;同時研究腫瘤病毒與HIV 的相互作用的分子機制。研究成果將為探索預防與治療由病毒引發的癌癥等疾病提供科學依據。
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